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    細胞???| 間充質干細胞的抗衰老作用機制

    文章分類:行業資訊 ???發布時間:2022-04-21    瀏覽

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    衰老是生物隨著時間的推移,自發的必然過程,它是復雜的自然現象。所謂的衰老并不是我們常常能夠直觀看到的外表的衰老,它是應激、勞損、損傷、感染、免疫反應衰退、營養失調、代謝障礙以及疏忽和濫用藥物積累的結果。


    隨著我國步入老齡化社會,如何正確的對抗衰老,促進生命健康,實現健康老齡化已經成為了當今前沿熱點。


    01

    衰老的主要機制


    衰老是一個動態的、漸進的、多步驟的過程,研究發現,人類衰老過程中表現特征包括:基因組不穩定性、端??s短、表觀遺傳改變、蛋白質穩態喪失、營養吸收能力下降等等。其中,DNA損傷的累積所導致的成體干細胞減少,是衰老的主要機制之一。


    成體干細胞存在于人體的不同組織中,為組織和器官提供生長和再生的能力,使機體在損傷修復中保持動態平衡。隨著年齡增長,DNA或蛋白質損傷、體細胞基因突變、表觀遺傳變化、活性氧、衰老相關的毒性代謝物和環境因素,都可影響干細胞的功能或數量,導致成體干細胞逐漸老化。


    隨著損傷不斷累積,許多組織中的成體干細胞隨著年齡的增長而不斷發生變化,最終發生細胞再生功能的喪失,表現為對組織損傷的遲鈍反應、增殖能力喪失和細胞更新、組織再生功能的下降。



    02

    間充質干細胞抗衰老


    間充質干細胞(MSCs)是一類具有自我更新和多向分化潛能的成體干細胞,并能夠在退行性疾病、創傷修復、組織與器官功能重建及抗衰老治療等方面發揮特殊作用。


    前期臨床研究表明,向衰老機體中注入年輕機體的血液、限制熱量等方式可在一定程度上促進衰老機體的干細胞功能恢復,使衰老機體呈現年輕狀態。但由于機制及實現方法的復雜性,通過干預衰老機體的成體干細胞實現抗衰老的技術還尚不成熟,目前尚處在臨床前研究階段。


    相比之下,使用補充MSCs對抗機體老化則較為簡單與成熟,且間充質干細胞來源廣泛,能夠作為理想的干細胞抗衰種子細胞。



    03

    間充質干細胞抗衰老機制


    MSCs發揮抗衰老作用,主要通過以下4種途徑。


    01
    抗氧化與抗炎


    生物體的代謝及一切細胞活動需要消耗能量,隨著機體的衰老,氧化還原過程逐漸失衡,促氧化劑以及自由基增加,導致機體損傷。MSCs能夠抵抗氧化損傷,并且清除自由基。此外,MSCs可改善線粒體功能失調,從而阻止紊亂的線粒體產生更多的自由基等氧化產物對細胞產生損傷。


    02
    促進組織、器官修復


    MSCs體外培養上清液中可檢測出多種血管生成、傷口愈合相關因子,如轉化生長因β1(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)、血小板源性生長因子(PDGF)等可加速傷口愈合和組織重塑。


    此外,由于人體內生長因子缺乏可誘導細胞自噬和衰老,外源性補充MSCs可以促進多種生長因子的分泌,這些生長因子和細胞因子可通過調節MSCs的增殖和分化發揮自分泌作用,從而加強細胞增殖能力,促進受損組織和器官的愈合。


    03
    神經保護功能


    MSCs可分泌金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)及富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC),通過對AKT Ser473磷酸化的影響,抑制光感受器損傷和視網膜功能障礙后的光致細胞死亡,在視網膜損傷中發揮神經保護作用,有效糾正退行性視網膜病變,還能夠通過分泌膠質源性神經營養因子、神經生長因子等神經營養因子,有效保護神經功能。



    04

    展望


    隨著現代科學技術的不斷發展以及對干細胞研究的不斷深入,MSCs移植將成為抗衰老的有效干預手段。雖然目前科學還不能完全終止衰老的進程,但干細胞技術有望延緩衰老以及逆轉衰老的進程。



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